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Lutethera a base di Lutetium Lu 177 Dotatate per il trattamento dei tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici positivi al recettore della Somatostatina. Approvato dalla FDA

La Food and Drug Administration ( FDA ) ha approvato Lutathera ( Lutetium Lu 177 Dotatate ), un analogo radiomarcato della Somatostatina, per il trattamento dei tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici positivi al recettore della Somatostatina ( GEP-NET ), tra cui tumori neuroendocrini dell'intestino anteriore, medio e posteriore negli adulti.

L'approvazione si è basata sui dati di NETTER-1, uno studio randomizzato con controllo attivo, multicentrico, in aperto, condotto su 229 pazienti con tumori carcinoidi dell'intestino medio, progressivi, ben differenziati, localmente avanzati / inoperabili o metastatici positivi al recettore della Somatostatina.
I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 a ricevere Lutetium Lu 177 Dotatate ( 7,4 GBq [ 200 mCi ] ogni 8 settimane per un massimo di 4 somministrazioni; dose cumulativa massima di 29,6 GBq ) con Octreotide a lunga durata d'azione ( 30 mg per iniezione intramuscolare ogni 4 settimane ) od Octreotide ad alta dose a lunga durata d'azione ( 60 mg per iniezione intramuscolare ogni 4 settimane ).
Lutetium Lu 177 Dotatate è stato co-somministrato con una soluzione di aminoacidi ad azione protettiva del rene. Negli Stati Uniti, i pazienti arruolati nello studio NETTER-1 hanno ricevuto Aminosyn II 10%, una soluzione di aminoacidi.

La principale misura dell'esito di efficacia era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) determinata da un Comitato di radiologia indipendente, in cieco, utilizzando i criteri RECIST 1.1.
La sopravvivenza libera da progressione mediana non è stata raggiunta per Lutetium Lu 177 Dotatate ed è stata di 8,5 mesi nel braccio con Octreotide ad alta dose e lunga durata d'azione ( hazard ratio, HR=0,21; IC 95%: 0,13, 0,32; p inferiore a 0,0001 ).

L'efficacia di Lutetium Lu 177 Dotatate è stata valutata anche in un sottogruppo ( n=360 ) di 1214 pazienti arruolati nello studio ERASMUS MC ( Medical Center ) con tumori GEP-NET che sono stati valutati secondo i criteri RECIST.
All'ERASMUS MC, Lutetium Lu 177 Dotatate è stato inizialmente fornito come accesso ampliato nell'ambito di un protocollo generale di terapia con radionuclidi del recettore peptidico in un unico sito nei Paesi Bassi.
Lutetium Lu 177 Dotatate ( 7,4 GBq [ 200 mCi ] ) è stato somministrato ogni 6-13 settimane per un massimo di 4 dosi.
Il tasso di risposta globale è stato del 16% ( n=58 ), incluse 3 risposte complete in questo sottogruppo di 360 pazienti con GEP-NET che sono stati valutati secondo i criteri RECIST.

Nello studio NETTER-1, le reazioni avverse di grado 3-4 più comuni che si sono verificate con una frequenza maggiore ( almeno il 4% ) tra i pazienti trattati con Lutetium Lu 177 Dotatate con Octreotide a lunga durata d'azione rispetto ai pazienti trattati con Octreotide ad alte dosi da solo includevano linfopenia ( 44% ), aumento di GGT [ gamma glutamil transferasi ] ( 20% ), vomito ( 7% ), nausea e aumento di AST [ aspartato aminotransferasi ] ( 5% ciascuno ) e aumento di ALT [ alanina aminotransferasi ], iperglicemia e ipokaliemia ( 4% ciascuno ).
Nello studio NETTER-1, con un follow-up mediano di 24 mesi, la sindrome mielodisplastica è stata segnalata nel 2,7% dei pazienti trattati con Lutetium Lu 177 Dotatate con Octreotide a lunga durata d'azione; nessun paziente trattato con Octreotide LAR ad alte dosi ha sviluppato sindrome mielodisplastica.

La dose raccomandata di Lutetium Lu 177 Dotatate è di 7,4 GBq ( 200 mCi ) come infusione endovenosa della durata di 30 minuti ogni 8 settimane per un totale di 4 dosi.

L'Agenzia regolatoria degli Stati Uniti, FDA, ha concesso la revisione prioritaria per questa domanda e in precedenza ha concesso la designazione di farmaco orfano a Lutetium Lu 177 Dotatate per il trattamento dei tumori GEP-NET. ( Xagena2018 )

Fonte: FDA, 2018

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